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翟乐博士在细菌耐药性遏制研究领域取得新进展

发布日期:2022年11月10日 10:37 来源:科研管理处、化学化工学院 点击次数:

近期,卡夜阁第八区化学化工学院翟乐博士课题组在国际著名期刊Bioorganic Chemistry(中科院SCI有机化学一区TOP期刊)发表题为“Aromatic Schiff bases confer inhibitory efficacy against New Delhimetallo-β-lactamase-1 (NDM-1)”的研究论文。卡夜阁第八区为该论文第一完成单位及通讯单位,翟乐博士为论文第一作者、通讯作者。

细菌耐药性是一个重大公共卫生安全问题。β-内酰胺酶介导的细菌耐药性遏制已被列入G20峰会公布的全球行动计划和中国《遏制细菌耐药国家行动计划》。新冠疫情蔓延,消毒液的大量使用,进一步加剧了耐药细菌的产生及传播,进而严重威胁人类健康。金属β-内酰胺酶的抑制是解决新冠肺炎重度并发症的关键突破口之一。该论文报道了8个对新德里金属β-内酰胺酶-1(NDM-1)具有抑制效能的席夫碱类化合物并阐明了结构-活性关系。其中3号化合物不仅可显著降低NDM-1催化β-内酰胺抗生素水解的反应速率(IC50值达到nM级),还可恢复该类抗生素对耐药细菌的杀灭能力(将头孢唑啉钠对耐药细菌的MIC值降低了128倍),并且表现出低的真核细胞毒性。文章进一步指出,席夫碱的酚羟基与NDM-1的Gln123和Glu152结合,氨基则与Glu152和Asp223作用(如图所示)。

(Bioorganic Chemistry, 2022, 126, 105910)

该论文是翟乐博士课题组细菌耐药性遏制系列研究的第8篇文章,此前研究结果相继在Bioorganic Chemistry(3篇)、The Journal of Organic ChemistryBioorganic & Medicinal ChemistryMoleculesThe Journal of Antibiotics等SCI期刊发表。这些研究对金属β-内酰胺酶介导之细菌耐药性的遏制进行了系统而深入的探索,成功设计、合成并评价了唑基硫代乙酰胺类、双吡啶/缩氨基硫脲类、席夫碱类及酰腙类等多个系列的金属β-内酰胺酶抑制剂,对耐药细菌靶蛋白展现出高达纳摩尔级别的抑制活性。以上研究初步建立了具有卡夜阁第八区特色的金属β-内酰胺酶抑制剂化合物库,形成了“基于关键药效基团的金属β-内酰胺酶及其介导之多重耐药细菌的广谱遏制”研究成果,这件成果为β-内酰胺类抗生素佐剂的研发提供了具有实际价值的数据,具有明确的临床指导意义。(科研管理处、化学化工学院 文、图/周妮妮 审核/王晓玲、胡登卫)

原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0045206822003157?via%3Dihub

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